Vzácné genetické syndromické intelektuální postižení širokého fenotypového rozsahu charakterizované opožděním vývoje a proměnlivými klinickými rysy, které nejčastěji, ale ne konzistentně, zahrnují aplazii nebo hypoplazii distální falangy nebo nehtu pátého prstu a hrubé rysy obličeje.

Dosud bylo klinicky hlášeno více než 150 případů geneticky potvrzeného Coffin-Siris syndromu (CSS). Přesná prevalence a incidence nejsou známy.

Coffin-Sirisův syndrom je klinicky a geneticky heterogenní onemocnění. Zahrnuje širokou škálu větších i menších klinických nálezů. Mezi charakteristické hlavní rysy patří mírné až těžké vývojové nebo kognitivní zpoždění (u všech pacientů), hypoplazie nebo aplazie nehtu na pátém prstu/distální falangy (téměř všichni pacienti při narození) a hrubé rysy obličeje (běžně pozorované v průběhu času). Mezi charakteristické rysy obličeje patří husté obočí a dlouhé řasy, široký nosní hřbet, široká ústa s tlustými, obrácenými horními a dolními rty a abnormální poloha nebo tvar uší. Mezi běžné drobné nálezy patří malý vzrůst, neprospívání, potíže s krmením, mikrocefalie, oftalmologické projevy (katarakta, ptóza, strabismus), srdeční anomálie (defekty komorového septa/síňového septa, Fallotova tetralogie, otevřený ductus arteriosus), hypertrichóza (paže, obličej, záda) a řídké vlasy na hlavě. Menší nálezy zahrnují neurologické postižení (Dandy-Walker malformace, gyrální zjednodušení, ageneze corpus callosum, křeče a hypotonie), ztrátu sluchu, kloubní laxitu, genito-močové a renální malformace a časté infekce. Vývojové opoždění a skolióza se objevují v kojeneckém a dětském věku.

Léčba je v podstatě podpůrná a symptomatická. Doporučuje se pracovní, fyzikální a logopedická terapie. Vývoj a krmení by měly být pečlivě sledovány a pacienti by měli podstupovat pravidelné oftalmologické a audiologické testy. U těžce postižených jedinců je prognóza špatná, v dětství se udává aspirační pneumonie a záchvaty. Byla hlášena asociace vývoje nádoru včetně schwannomatózy.